quarta-feira, 3 de fevereiro de 2016

A cura da AIDS

A ciência já sabe como dar o golpe final no vírus HIV: Expulsá-lo do corpo humano,conheça os bastidores da descoberta medica mais importante dos últimos 25 anos-e as historia de pessoas  que já foram curadas da doença.
Ele é rudimentar.É uma bolinha minúscula de 130 nanômetros,com apenas nove genes dentro.O vírus HIV não se compara nem de longe a sofisticação de uma célula humana(que tem 20 mil genes) ou mesmo uma bactéria (500 genes).mas ele mudou a historia da humanidade:Espalhou pânico,transformou hábitos,arrasou países africanos,matou 30 milhões de pessoas .
O homem respondeu criando os antirretrovirais,remédios que contem a multiplicação do vírus e evita que o soropositivo morra de AIDS.Hoje  8 milhões de pessoas tem as vidas preservadas por esses medicamentos.eles não são uma cura pois não eliminam o vírus -que continua escondidos no organismo.mas esta história esta prestes a dar uma virada dramática.
A ciência finalmente descobriu como dar o ultimo passo:Arrancar o HIV dos lugares onde eles se esconde no corpo humano.no ultimo ano vários grupos de pesquisadores comprovaram que é possível expulsar o HIV de seus esconderijos e jogá-lo de volta na corrente sanguínea de onde ele poderá ser eliminado,livrando completamente o organismo do vírus.
Ou seja ,a cura.os pesquisadores mantém cautela ,mas a possibilidade tem gerado euforia em setores da comunidade cientifica,parece que depois de passar as ultimas décadas tomando dribles do vírus,a humanidade finalmente pode ter descoberto uma forma de encurralá-lo .”há dois anos se alguém falasse em cura seria considerado maluco.Isso era considerado impossível.”,diz John frater  imunologista da universidade de Oxford e um dos lideres do cherub (collaborative HIV eradication of viral reservoirs ),projeto que reúne cinco universidades inglesas num estudo contra o vírus.”Estou genuinamente intusismado”,afirma.
A técnica de expulsão do HIV é a inovação cientifica mais importante ,e instigante das ultimas décadas.mas não é a única novidade contra o vírus.Há pessoas que por meios de outros procedimentos médicos foram curadas da doença.em alguns casos elas desenvolveram resistência ao HIV;em outros,o vírus desapareceu do organismo,você vai conhecer essas historia a seguir.
A infecção e o caminho da cura
o segredo esta em acordar celulas dormentes,onde o HIV fica escondido.

Onde se esconde o vírus
Como o HIV é muito pequeno,penetra facilmente nas mucosas genitais durante o sexo,e delas vai para a corrente sanguínea,onde encontra sua vitima:as células T,peças centrais do sistema imunológico,o vírus penetra nessas células e as escraviza,transformando-as em maquinas de produzir HIV.
É um processo diabolicamente eficiente,que gera 100 bilhões de novas copias do vírus por dia.no começo ,a pessoa não sente nada.no Maximo febre e um mal-estar discreto.mas as células T vão morrendo ate que após alguns anos o sistema imunológico ficam comprometido-e a AIDS se instala.Existem dois tipos de células T:as ativas e as inativas.É como no exército.alguns soldados estão de prontidão nos quartéis e outros vivem na reserva.podendo ser convocados em caso de emergência.O HIV infecta tanto as células ativas quanto as inativas.o problema é que os medicamentos antirretrovirais só agem nas células ativas.
Nas células inativas que vivem numa espécie de hibernação o remédio não faz efeito. Isso porque essas células não contêm um montão de HIV dentro. na verdade ,é algo mais assustador ainda.eles tem o próprio vírus HIV copiado dentro do próprio código genético.Isso significa que ,conforme vão sendo ativados pelo organismo (um processo natural,que acontece ao longo da vida de todo mundo),começam a se reproduzir –e fabricar enormes quantidades do vírus.
É por isso que os medicamentos antirretrovirais não curam a AIDS.As células T inativas funcionam como um enorme reservatório de vírus.eles ate vai sendo esvaziadas aos poucos,na medida que as células inativas vão sendo repostas pelo organismo e o vírus vai sendo eliminados pelos medicamentos,mas isso leva uma eternidade:segundo estimativas pelo menos 60 anos.ou seja o portador de HIV tem que passar a vida toda tomando antirretrovirais (que provocam efeitos colaterais como hipertensão,diabetes e danos aos rins,fígado e ossos).
A menos que exista uma forma de esvaziar a força o reservatório de HIV.Essa possibilidade começou a se desenhar em outubro de 2006 ,quando o governo americano autorizou a venda de um novo medicamento,chamado vorinostat.Esse remédio foi criado para tratar linfomas cutâneo  da células T,um câncer no sistema imunológico.
Esse câncer se manifesta na forma de lesões na pele,mas se origina no sangue.Ele é tratado com quimioterapia.mas a quimioterapia só funcionam bem com tumores que se multiplicam bastante (porque ela age na reprodução celular).E o linfoma cutâneo não é assim.por algum motivo,ele faz o corpo aumentar a produção de histona deacetilase (HDAC),um tipo de enzima que fazem as células pararem de se reproduzir É isso reduz o efeito da quimioterapia.O vorinostat bloqueia a ação dessa ezima,colocando o câncer dinovo em estado de multiplicação-e vulnerável a quimioterapia.atiçar o câncer é uma estratégia arriscada .por isso o vorinostat só é usado em casos graves ,nos quais da resultados (70% dos pacientes respondem a ele).mais tarde alguns pesquisadores descobriram que o vorinostat também tinha outro efeito:ele desperta as células T adormecidas.e isso é valiosíssimo no combate ao HIV.porque quando essas células acordam elas começam a se reproduzirem e jogar o vírus no sangue-onde fica vulnerável a ação dos remédios antirretrovirais .O HIV é eliminado,as células T morrem e se esse processo for repetido por tempo suficiente é possível eliminar todas as células infectadas-e eliminar o HIV do organismo.
David margolis ,da universidade da Carolina do norte (EUA),foi o primeiro cientista a testas esse procedimento .”tive a ideia de acordar o HIV e empurrá-lo  para fora do corpo,permitindo a erradicação do vírus”,diz.depois de obter resultados positivos em testes de laboratório,ele ficou três anos pedindo permissão as autoridades de saúde americanas para fazer um estudo em humanos.
O vorinostat tem efeitos colaterais,como fadiga,diarreia,hiperglicemia e anemia,pode levar a formação de coágulos no sangue,o que é perigoso.mas o grande receio era quanto ao vírus  da AIDS.afinal acordar células dormentes estimulá-las a produzir HIV envolve um risco.É  se o vírus surgisse com alguma mutação,e os medicamentos antirretrovirais não fizesse efeito contra ele?os pacientes seriam inundados pelo HIV,e morreriam.
Mesmo assim Margolis obteve autorização  para fazer o teste com oito portadores de HIV,que receberam vorinostat.os resultados foram publicados em 2012-e reanimaram o interesse da comunidade cientifica.uma única dose de vorinostat aumentou em mais de quatro vezes a quantidade de vírus no sangue dos pacientes.ou seja ,a tese se comprovou.funcionou.O remédio conseguiu o que era considerado impossível:expulsar o HIV de seus reservatórios (e fez isso sem provocar efeitos colaterais relevantes).mas foi um estudo de breve duração.
Agora  margolis esta realizando uma nova experiência ,na qual os pacientes recebem mais doses de vorinostat durante mais tempo pelo menos um estudo ,feito pela universidade de Aarhus (Dinamarca ) em parceria com a universidade do colorado (EUA)comprovou o mesmo efeito em células humanas testadas em laboratório .ainda temos um longo caminho ,mas acredito que a cura para o HIV seja alcançável ,diz olé sogaard líder do estudo  dinamarquês .sogaard esta finalizando um novo estudo ,desta vez dando o remédio diretamente a pacientes ,e publicará os resultados nos próximos meses .pesquisadores da universidade de monash ,na Austrália  também estão testando o vorinostat e devem publicar resultados em breve .a equipe  pioneira de David margolis ,continua aperfeiçoando a técnica –em estudos que envolveram  cientistas da universidade da Califórnia  e uma pesquisadora da multinacional farmacêutica merck ainda há duvida sobre  o procedimento .qual a dose ideal do medicamento?por quanto tempo ele e o remédio ideal ,ou surgirão outros ?e como o azt ,que foi a primeira droga da sua classe (antirretroviral).talvez a gente encontre drogas melhores ,ou resultados melhores combinando essa droga com outras , diz margolis.
Também há um dilema ético envolvido .como convencer um paciente que toma antirretrovirais, e por isso esta com HIV sob controle ,a participar de um estudo que envolve risco de acordar uma
Doença letal os métodos que temos hoje são eficazes. Relativamente seguros ,bem tolerados  e não  tão caros afirma Daniel kuritzkes,chefe do AIDS clinical trials group (ACTG) um dos maiores grupos de pesquisa na área . alem disso ,um paciente curado pode ser facilmente  reinfectado –basta fazer sexo sem proteção com alguém que tenha HIV .o ideal mesmo seria criar uma vacina contra o vírus .infelizmente ,o vírus conseguiu burlar todos os esforços nesse sentido.ha várias razoes  que dificultam o desenvolvimento de uma vacina .a primeira e a intensa variabilidade do vírus .
Embora o HIV seja dividido em somente dois tipos ,1 e2 (que tem origem em primatas diferentes ),ele sofre constantes mutações  dentro de cada tipo .estima-se que a capacidade de mutação do HIV seja mil vezes maior que a do genoma  humano .isso torna o HIV imprevisível e complica bastante as coisas .como preparar o corpo para se defender se ninguém sabe exatamente como o vírus pode se comportar ?mesmo assim os esforços  seguem .em maio ,um novo teste de vacina foi anunciado por pesquisadores do imperial college de Londres ,que fará um estudo em Ruanda e Nigéria e divulgarão os resultados em 2015 .mas mesmo sem uma vacina ,e com a técnica de desinfecção ainda em testes iniciais ,já existem pessoas que chegaram La –foram curadas do HIV .
A longa historia da AIDS na terra. 
Em 1959 surgem os primeiros registros de homens morrendo devido a infecções de origem inexplicável .um deles que morreu no congo teve tecidos do seu corpo preservados e analisados nos anos 90 .eles continham HIV

 O governo dos EUA publica um relatório descrevendo os casos de cinco homens  homossexuais de lós Angeles ,que tinham uma serie de infecções  raras e o primeiro registro oficial da doença .duas das vitimas morreram antes mesmo da publicação do artigo.
O ator americano rock Hudson morre de AIDS e a primeira grande celebridade a ser vitimada pela  doença que já tem casos em todos o planeta .
O comitê internacional de taxonomia de vírus batiza o causador da AIDS de human immunodeficiency vírus (HIV ) ,ou vírus da imunodeficiência humana.
O governo americano  aprova o uso da zidovudina  (AZT)primeiro medicamento a combater o HIV.
Magro e abatido ,o cantor cazuza anuncia publicamente que esta com adis. Morreria em 1990 depois de uma agonia que expos a fragilidade das vitimas.
O laço vermelho se torna o símbolo da luta contra a AIDS. Magic Johnson ,estrela do basquete dos EUA anuncia que e soropositivo .o cantor freddie  Mercury , do Queen morre vitima da doença . em abril .o for disease  control (CDC)dos EUA estima que dezenas de milhares de pessoas estejam infectadas pela doença .ela ganha o nome de AIDS (síndrome de imunodeficiência adquirida ,em inglês ).
O pesquisador Robert gallo ,do instituto nacional do câncer dos EUA ,afirma que a AIDS e causada por um vírus.
O filme Filadélfia ,em que tom Hanks  interpreta um advogado com HIV ,chega aos cinemas .o bailarino Rudolf nureyev  e o tenista Arthur ashe morrem de AIDS .
A epidemia atinge 1 milhão de casos no mundo .
Surge a terapia antirretroviral altamente ativa (highli active antiretroviral therapy-HAART) um coquetel de drogas que impede a progressão do HIV .
O numero de pessoas infectadas chega a 30 milhões no mundo.
A busca por uma vacina se torna prioridade global na pesquisa contra o HIV .
Cientistas comprovam que o HIV veio dos chimpanzés .o laboratório  vaxgen ,um dos que desenvolve vacinas ,anuncia que os testes em humanos falharam.
Médicos anunciam que um paciente esta livre do HIV .timothy Brown ,conhecido como paciente de Berlim não registra a presença do vírus no corpo desde então .
São publicados os primeiros estudos sobre eliminação de reservatório do HIV ,apontando um caminho para a cura .a busca por vacinas continua .
Veja quem já esta vencendo a doença e como

Os primeiros curados
Em 1995,o americano Timothy Ray Brown descobriu que era soropositivo .logo começou a tomar os medicamentos antirretrovirais e estava indo bem ,ate que em 2007 ,quando estava morando na Alemanha ,ele começou a se sentir muito fraco .e descobriu que estava com leucemia ,um   câncer que ataca as células T(pois  é justo elas).seu medico oncologista gero Hutter ,se lembrou do seguinte :no norte da Europa ,uma em cada cem pessoas é imune ao vírus da AIDS .devido a uma mutação genética ,elas não produzem uma proteína chamada CCR5 .E sem essa proteína ,o vírus da AIDS não consegue entrar nas células .como Timothy estava com leucemia ,teria de receber um transplante de medula óssea .nesse tipo de transplante ,o sistema imunológico do paciente e morto (por meio de quimioterapia )e substituído pelas células do doador .O medico teve a ideia de usar ,como doadora ,uma pessoa que fosse imune ao vírus da AIDS .dessa forma quem sabe ,poderia acertar dois alvos com um só tiro curar Timothy da leucemia e do HIV .o primeiro transplante não teve o efeito esperado ,e a leucemia voltou .Timothy  aceitou se submeter a um segundo .funcionou .ele ficou um ano no hospital ,teve varias complicações de saúde ,mas se tornou o primeiro humano na historia a ser curado do  HIV .parou de tomar os antirretrovirais ,e o vírus nunca voltou .Timothy ficou conhecido como o paciente de Berlim .em julho deste ano ,dois casos semelhantes ao dele foram apresentados na conferencia da internacional AIDS Society .mas nesses casos ,os transplante foram feitos há pouco tempo  e ainda e cedo para dizer que o HIV não retornou seja como for ,transplante de medula é uma técnica complexa que depende de fatores muito específicos –o procedimento de Timothy tinha apenas 5% de chance de sucesso .Esse paciente ganhou na loteria ,afirma caio Rosenthal ,infectologista do hospital Emilio Ribas  ,de são Paulo .alem de pouco eficaz ,o procedimento é muito arriscado .a pessoa  que vai receber o transplante de medula fica com plenamente sem defesas [imunológicas] durante um período “,explica Dirceu Greco ,diretor do departamento de DST e AIDS do ministério da saúde Alem das pessoas que não produzem a proteína CCR5 ,há outro tipo de gente resistente ao HIV :os chamados controladores de elite .Eles são infectados pelo vírus ,mas não desenvolvem AIDS .de todas as pessoas infectadas 5% são chamados progressores lentos .eles tem carga viral baixa e so vão ficar doentes muito anos depois .E dentro desses 5% ,há também uma porcentagem de controladores de elite que apresentam carga viral há mais de dez anos e conseguem viver sem remédios ,explica Breno Riegel ,infectologista do hospital conceição de porto alegre e colaborador de estudos internacionais –incluindo uma pesquisa com antirretrovirais que foi considerada a mais importante do mundo em 2011 pelo jornal cientifico Science .para ser um controlador de elite ,ou uma pessoa imune ao HIV ,é preciso nascer com determinadas  mutações genéticas .mas também existe gente que se torna controladores de elite.
Em março deste ano pesquisadores do instituto Pasteur ,de paris apresentaram um estudo demonstrando a cura funcional de 14 pacientes franceses portadores do HIV .a palavra funcional significa que eles ainda carregam o vírus ,mas não desenvolvem a AIDS –mesmo tendo parado de tomar medicamentos antirretrovirais.
Esses pacientes são identificados pela sigla Visconti,que vem de viro- immunological sustained control After treatment interruption (controle viro imunológico sustentado Após a interrupção do tratamento ).o líder do estudo .Asier saez- cirión ,destaca um característica importante desses pacientes .quando se descobriam infectados pelo HIV na década  passada .eles logo passaram a tomar o coquetel antirretroviral .começaram a tomar os remédios no Maximo 70 dias depois da contaminação .E essa rapidez ajudou muito .tratando desde cedo ,você limita a entrada de vírus nos reservatório (as células T inativas ) diz saez-cirion.
E isso teoricamente Permite que ,depois de alguns anos tomando o remédio ,seja possível parar com ele –e mesmo assim não desenvolver AIDS .na pratica as coisas costumam ser diferentes .quando a pessoa chega ao medico ,na maioria das vezes ela já esta soropositivo há anos , e daí o tratamento já não e mais tão eficiente ,explica Rosenthal .um paciente que carrega o vírus há dez anos ,por exemplo ,já esta com danos graves ao sistema imunológico .os pacientes do grupo Visconti tomaram os remédios durante três anos ate que interromperam o tratamento .Eles conseguiram se manter saudáveis mesmo sem os antirretrovirais e estão assim há cerca de sete anos .um deles esta há uma década sem a medicação .saez-cirion se refere a essa cura como estado de remissão do vírus “pois o HIV continua presente no corpo ,ainda que não provoque o desenvolvimento da AIDS .quando vimos os resultados ,percebemos que isso pode ser um grande passo para a luta contra o HIV .ficamos muito emocionados.queremos reforçar a mensagem de que o tratamento precoce é importante ,diz saez cirion .o tratamento precoce foi responsável por um caso ainda mais impressionante .Em março desde ano  cientistas americanos revelaram que um bebê ( que não teve o nome nem o sexo divulgados ) havia sido curado do HIV .se uma grávida sabe que tem o vírus  da AIDS e receber tratamento adequado ,com medicamentos antirretrovirais ,há 96% de chance de que o bebê nasça sem o vírus.
Mas neste caso não foi assim .a mãe da criança ,que não havia recebido atendimento pré -natal ,chegou ao hospital já em trabalho de parto .um teste feito na hora detectou que ela tinha HIV .era tarde demais para tratar a mãe e impedir que transmitisse a doença para o filho.
Então os médicos fizeram o parto e levaram o recém –nascido  para a pediatria Hanns Gay ,da universidade do Mississipi .Ela decidiu tratar o bebê com altas doses de antirretrovirais ,que foram mantidos durante os primeiros 18 meses da vida da criança .A partir daí ,a mãe sumiu e não veio mais pegar os remédio .Ela ficou dez meses sem aparecer ,e o bebê não recebeu nenhum tratamento durante esse período.
o que era um caso de relapso materno acabou resultando numa descoberta cientifica incrível : mesmo sem nenhum remédio ,o HIV não retornou .não havia mais vírus no sangue da criança .Aparentemente o tratamento ultraprecoce evitou que o HIV entrasse nos reservatórios ( mesma coisa que teria acontecido com os pacientes franceses ).

Reengenharia genética
A expulsão do vírus ,o tratamento ultraprecoce as vacinas e os transplantes não são as únicas frentes de pesquisa contra o HIV .existe mais uma ,que consegue ser ainda mais ousada :modificar  geneticamente  o corpo humano para torna-lo resistente ao vírus A técnica foi idealizada em 2008 e esta sendo desenvolvida pela universidade do sul da Califórnia em parceria com empresa de biotecnologia sangamo  biosciences .primeiro ,obtém –se uma amostra de células T do paciente (coletando um pouco de sangue ) em seguida ,usando técnicas de manipulação genética ,essas células são alteradas.
Elas passam a produzir uma versão deficiente da proteína CCR5 aquela proteína essencial para o vírus da AIDS .As células geneticamente modificadas são reinjetadas na pessoa ,se multiplicam e aos poucos vão substituindo as células T normais .E o paciente adquire imunidade ao HIV.
Essa é a ideia . A técnica já foi testada em algumas pessoas .a mais famosa delas é um homem ,identificado apenas como” paciente de trenton “(o nome vem da cidade onde mora ,em nova Jersey )Ele recebeu as células modificadas e parou de tomar os medicamentos anti-hiv  .num primeiro momento ,a quantidade de vírus em seu sangue disparou ,mas em seguida despencou ,ate zerar .o HIV sumiu .Eu me senti um super-homem ,disse o paciente ao jornal New York times .o resultado é animador ,mas ainda não pode ser considerado cura .o estudo durou pouquíssimo tempo ,apenas três meses ( depois disso ,o homem voltou a tomar os antirretrovirais ,de forma preventiva ).seria preciso esperar mais para assegurar que o vírus não iria voltar .Alem disso ,o paciente de trenton possuía uma mutação  genética que debilitava um pouco a proteína CCR5 .Ele não era imune ao HIV ,mas essa mutação pode ter aumentado a eficácia do tratamento –que não funcionou tão bem com os outros pacientes.Há um novo teste em curso ,com nove soropositivos e os resultados serão publicados até o final do ano Há um detalhe especialmente intrigante no paciente de trenton ,apenas 13,5Ús células T adquiriram resistência ao vírus durante o estudo todas as demais continuaram vulneráveis .mas essa mudança , modesta já foi suficiente para que o organismo virasse o jogo contra o HIV e eliminasse completamente do sangue .talvez seja possível estender os limites do corpo humano  e ,com uma pequena ajuda ,torna-lo capaz de vencer a AIDS talvez as drogas que expulsam o vírus de seus reservatório funcionem cada vez melhor ,e se tornam lugar-comum daqui a alguns anos .talvez os tratamentos ultraprecoces livrem milhões de pessoas do vírus .mas noticias promissoras não significam que devemos  baixar a guarda .pelo contrário .a prevenção e o sexo seguro ( com camisinha )continuam sendo essenciais .para de fato vencer a AIDS a humanidade terá de apelar para as armas mais poderosas que existem :a inteligência e o bom senso .afinal se o vírus pode evoluir ,nos também
O primeiro Curado.

O americano Timothy Ray Brown recebeu um transplante experimental de medula óssea –e por conta disso seu corpo se livrou do vírus HIV .aqui ,ele conta como foi o processo e como vive hoje em dia 
o transplante que você recebeu em 2009 ,era um procedimento arriscado que poderia levar a morte por que você aceitou ?
Quando os médicos começaram a tentar me convencer ,eu disse não porque o vírus estava em remissão (sob controle ).mas eu tive leucemia e tive de fazer o transplante por causa dela .não fiz por causa da AIDS ,fiz por causa da leucemia .
E como você se sentiu quando descobriu que estava curado do  HIV
Eu não acreditei muito ,ate que o Dr.Gero Hutter   publicou o caso no New England jornal  of  medicine (em 2009)Ai eu pensei  ok se outra pessoas acreditam que aconteceu ,então eu vou acreditar.se cientistas estavam acreditando ,então era verdade.mas senti aliviado isso mudou a minha vida .
Você se sente curado?
Eu definitivamente me sinto curado meu corpo foi analisado da cabeça aos pés ,fiz inúmeros exames de sangue ,e não há sinal do hiv no meu corpo .
Como é a sua rotina medica?
Quando eu estava morando em são Francisco, ia ao medico pelo menos uma vez por mês, mas desde que me mudei para las Vegas( onde administra uma fundação  de luta contra a AIDS ),só vou ao medico se tiver necessidade mas eu continuo participando de estudos que possam ajudar mais pessoas a serem curadas.